校準過程的數據完整性

制藥行業的校準

作為一個概念，數據完整性絕不是一個新概念，它已 經存在了幾十年。在本文中，我們從校準過程的角度 來看待數據完整性，主要關注制藥和受監管的行業。 我們先大致看一下數據完整性:什么是數據完整性? 為什么它是重要的?違背數據完整性可能導致什么后 果?另外再簡要地討論一下ALCOA+的概念。
我記得在90年代初，當我們讓制藥客戶在校準軟件 購買之前審核我們的時候，數據完整性已經是在供應 商審核過程中經常討論的話題之一，所以這不是一個 新的話題。

保持數據完整性，以保證整個生命周期內所有數據的準確性和一致性。

數據完整性關乎信任

通常，當我們購買日常用品的時候，我們可以很快地 看到產品是否正常運行，或者是否有缺陷。例如，如 果你買了一臺新電視，打開它，你就能很快看到它是 否工作。但對于不同的產品，要看出你是否有買到合 適的產品就不那么容易了。特別是在藥物方面。當你 拿起一種藥時，如何知道它是一種按照設計規范正常 起作用的產品呢?在大多數情況下，你不能辨別出來， 所以這都是關于信任的 — 你必須能夠相信你所服用 的藥是正確的。

什么是數據完整性?

在藥品質量體系中，數據完整性是保證產品質量的基 礎。

在每一個過程中，都會產生大量的數據。保持數據 完整性，以保證整個生命周期內所有數據的準確性和 一致性。對于存儲、處理或檢索數據的任何系統的設 計、實現和使用來說，這是一個關鍵的方面。數據完 整性這個術語在不同的環境中得到了廣泛的應用，并 具有不同的含義。這個術語本身很古老，最初被用于 計算。藥品制造商數據收集和記錄的完整性對于保證 高質量和安全的產品是至關重要的。為了確保數據的 完整性，應該避免意外或有意的修改、篡改和刪除。
在過程行業中有許多過程，您不能簡單地測試最終 產品，看它是否是合適的產品。相反，你必須保證過程 中的條件是正確的，從而生產出正確的產品。必須記 錄和維護這些關鍵條件，以確保它們是正確的。這在 藥廠的許多過程中確實如此。

為什么現在數據的完整性如此重要?

數據完整性最近已經成為一個比以前更重要的話 題。
數據完整性相關的違規行為導致了一些監管行為， 如警告信和進口警報。事實上，FDA最近發出的大量 警告信都與數據完整性有關。
隨著國際監管機構越來越重視數據完整 性，FDA、WHOA和MHRA的審計師已經接受了培訓， 以更好地識別數據完整性問題。
MHRA(英國藥品和醫療產品監管機構)最近發布了 《GMP數據完整性定義和行業指南》(2015年3月)的 新指南。在2017年底，制藥公司必須遵守的最后期限。 同時，FDA發布了《數據完整性和遵守CGMP -行業指 南》 (2016年4月)。這仍然是草案模式，但已經進行了 多回合的評論。這兩種方法自然會對制藥行業產生影 響。當然，在對良好的制造實踐(CGMP)的指導下，比

如CFR21章(210、211和212條款)討論了數據完整性的 相關問題，這些提及的新的更新將會上升為關注焦 點。
更關注數據完整性的另一個原因是校準過程中移 動設備使用的增加。這包括平板電腦和手機的應用， 也還包括文檔化校驗儀使用的增加，在校準過程中自 動將校準結果儲存在他們的內存中，并將這些數據傳 輸到校準軟件。由于使用自動化的文檔化校驗儀將改 善校準系統的業務情況，因此它們得到了更廣泛的應 用。想要了解更多關于是什么文檔化校驗儀以及它對 校準過程有什么好處，請查閱博客文章:什么是一個 文檔化校驗儀，你如何從使用中獲益?
綜上所述，數據完整性正變得越來越緊迫。

違背數據完整性的影響

違背數據完整性的影響可以看作是對客戶的影響和對 制藥公司的影響。
對顧客來說，影響可能是藥物沒有起到必需的效 果 ，病 人 的 安 全 可 能 被 連 累 ，在 最 壞 的 情 況 下 ，它 甚 至會導致生命的喪失。
對制藥公司的影響可能是:食品藥品監督管理局發 出的警告信、禁止生產許可證、不良聲譽、喪失客戶信 任、減少市場份額、股價下跌。

意外或故意

違背數據完整性可能是意外的或有意的。通常有計算 機化的系統處理數據，用戶可能不知道這些系統中的 任何問題。當然，大多數數據完整性問題都是意外的 和非故意的?？傊?，在一些在FDA的警告信中，顯示最 糟糕的情況就是故意偽造記錄。

提高數據完整性的主要步驟

許多制藥公司似乎都同意，提高數據完整性的主要步 驟是:
?更好的教育和交流 ?檢測和降低風險
? 關注技術和IT系統 ?數據完整性的治理
在制藥工業中，驗證也是任何計算機系統必須的。便 于記憶，ANSI將系統定義為:人、機器和組織執行特 定功能的方法。因此，不僅僅是計算機系統需要驗 證。

ALCOA和ALCOA+

首字母縮寫ALCOA自20世紀90年代以來就一直存在， 被監管行業用作確保數據完整性的框架，是良好的文 件實踐(GDP)的關鍵。ALCOA涉及數據，無論是紙質 還是電子的，并由FDA指導定義為:
?Attributable 可追蹤至產生數據的人 ?Legible 清晰的，能永久保存
? Contemporaneous同步
?Original 原始
?Accurate 準確
ALCOA+增加了一些屬性:
?Complete 完整的，無遺漏
?Consistent 一致的，與實際生成邏輯順序一致，顯
示的記錄人同實際操作者一致
?Enduring 長久的，耐受的，原始數據長久保存，不
易刪除、丟棄
?Available 可獲得的數據在審計時可見，不被隱藏
上述這些屬性的簡要描述如下表所示:

什么會導致數據完整性問題?

在任何系統中，一些實際的和一般性的問題可能導致數據完整性問題，例如:缺乏培訓、用戶權限、糟糕的或共享的密碼、計算機系統的控制、不完整的數據輸入，以及缺少更改和修改的審計數據記錄。

消費者需要避免第一個的陷阱 — 欺詐藥品

雖然這并不是行業的數據完整性問題，但對于消費 者來說，這是一個很重要的問題?，F在人們從互聯網 上購買越來越多的東西，你也可以從網上購買藥品， 但不幸的是，你并不總是得到你所訂購的東西。網上 購買的藥品大多數都是騙子。有時包裝顯然是不合適 的，所以很明顯，藥物是一個騙局。但不幸的是，情況 并非總是如此，人們有時會服用欺詐性的藥品。很顯 然，欺詐藥物并沒有提供預期的治療效果，但它也對 我們的生命安全構成了巨大的風險，而且更糟糕的 是，它甚至可能危及生命。

產品包裝新規定，避免欺詐

為了更好地控制欺詐性藥品，歐洲藥物局(EMA)最近 出臺了一項新規定，要求所有(除了3個)歐盟國家的處 方藥制造商在2019年2月之前將新的安全功能納入其 產品包裝。監管是在歐盟范圍內更廣泛地努力打擊偽 造藥品的一部分，它將要求制藥商在大多數中央授權 產品的包裝上添加唯一標識符和防篡改設備。建立系 統來支持它自然會增加藥物制造商的負擔和成本，但 這肯定會對顧客有好處。盡管這一具體規定適用于歐 盟地區，但它將在全球范圍內產生影響。

總結

雖然數據完整性概念已經存在很長時間了，但由于移動工具的使用和監管機構的額外關注，它最近變得更加的緊迫。盡管最后，數據完整性是很常見的，確保在其生命周期中數據的完整性 — 在使用各種系統和工具的實踐中，它變得更加復雜。但由于違背數據完整性的影響可能是巨大的，因此需要高度優先考慮它。
ATEX指令是為了統一歐盟內的危險設備和工作環境而制定的，基于90年代的指令。

參考文獻

21CFRPart11,ElectronicRecords;ElectronicSignatures:
www.fda.gov/RegulatoryInformation/Guidances/ucm125067.htm
?MHRAGMPDataIntegrityDenitionsandGuidanceforIndustry,March2015:
www.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/le/412735/Data_integrity_denitions_and_guidance_v2.pdf
?DataIntegrityandCompliancewithCGMPGuidanceforIndustryDRAFTGUIDANCE,April2016:
www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm495891.pdf
?FDAwarninglettersarepublicandcanbefoundhere:
www.fda.gov/ICECI/EnforcementActions/WarningLetters/default.htm
?EuropeanMedicinesAgency(EMA),recentregulationforproductpackaging:
www.raps.org/Regulatory-Focus/News/2016/02/09/24281/EU-Regulation-Requires-New-Safety-Features-on-Drug-Packaging-by-2019/